Kanuni Sultan Süleyman ile Hürrem Sultan’ın kızı, Rüstem Paşa’nın eşidir. Adı “Mihr-mah”, “Mihr ü mah” olarak da geçer. Kanuni’nin tek kızı olan Mihrimah, sarayda özel eğitim görerek Doğu ve İs­lam kültürü ile yetiştirilmiştir. Hırvat asıllı Rüstem Paşa ile evlenmiştir.

Mihrimah Sultan, Rüstem Paşa’nın vezirazam (1544-1553) olmasında rol oynadı. Bununla da yetinmeyerek annesi Hürrem ve eşi Rüstem Paşa ile güçlü ve etkili bir üçlü oluşturdu. I. Süleyman’ın büyük şeh­zade Mustafa’yı boğdurtmasında bu üçlü etkili oldu. Fakat bu olay nedeniyle göz­den düşen ve azledilen Rüstem Paşa, Mih­rimah Sultan’la 2 yıl boyunca Üsküdar’da­ki sarayında oturdu. Rüstem’in ikinci kez vezirazamlığa (1555-1561) getirilmesini sağlayan Mihrimah bu kez öz kardeşleri Bayezid ile Selim’in geleceğe dönük taht müca­delesinde Bayezid’i destekledi. Ancak bu girişim de Bayezid’in isyanı ve idamı (1562) ile dramatik bir biçimde sonuçlan­dı. Şehzade Selim tahtın tek varisi kaldı.  Onun cülusundan sonra düştüğü sıkıntılara yardımcı oldu.

Mihri­mah Sultan büyük bir ser­vete de sahipti. Babasının tahsis ettiği geliri yüksek haslardan başka, Rüstem Paşa’nın rüşvetle edindiği ve Osmanlı tarihinin en büyük serveti sayılan mirası da kendisiy­le kızı Hümaşah’a kaldı.

Sultan, Edirnekapı’da ve Üsküdar’da iki büyük külliye yaptırtarak kentin imarına katkıda bulundu. İstan­bul dışındaki önemli bir tesisi ise Arafat Dağı’ndan Mekke’ye döşettiği suyoludur.

Mihrimah Sultan, yeğeni III. Murad’ın (1574-1595) ilk saltanat yıllarını da gör­dükten sonra genç sayılacak bir yaşta öldü ve Süleymaniye’deki türbesine gömüldü.